英国葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）正有多种不同靶点的新机制乙肝创新药物处在I-III期临床试验。比如，我们熟悉的bepirovirsen（GSK836）正在III期，以及新增一些化合物正在I期阶段。

归纳GSK六种候选药物，在研乙肝新药GSK5251738，I期TLR8激动剂

1、bepirovirsen（GSK836），III期——乙肝反义寡核苷酸（ASO，直接作用抗病毒疗法）

bepirovirsen（GSK3228836），是GSK Bio与Ionis合作开发的在研乙肝新药，正在进行单药或联合其他新机制药物的III期试验。在该领域，全球同类化合物还有浩博医药（AusperBio）AHB-137（I期），Aligos研发的临床前阶段多种新化合物也是该机制，就不一一例举了。

在今年进行的2024欧洲肝脏年会上（EASL2024），浩博医药更新了AHB-137最新进展，一项国际多中心I期临床试验（AB-10-8001，尚未揭盲）和I/IIa期临床试验（AB-10-8002，已揭盲）。

AB-10-8002，是一项针对健康受试者（HV）和慢性乙肝患者（CHB）的临床试验，安全性方面，没有严重的不良事件（AEs），也没有发生因AE而导致受试者停药。

2、GSK4388067，II期靶向免疫疗法（病毒载体；佐剂重组蛋白）联合bepirovirsen

该候选药物，适用于18岁以上无失代偿肝硬化慢性乙型肝炎病毒感染患者。直接作用抗病毒疗法，针对的是乙肝病毒自身，免疫疗法不直接针对乙肝病毒，而是针对机体免疫系统，通过调动或激活免疫细胞。

3、GSK5637608（JNJ-3989），II期一种小干扰RNA（siRNA，直接抗病毒疗法）

JNJ-3989，过去是箭头生物制药与强生旗下扬森制药公司合作开发的HBV-siRNA。2023年10月底，两家制药公司已经和英国葛兰素史克达成协议把JNJ-3989开发转让给GSK，2024年将进行两种新机制联合疗法临床试验，bepirovirsen+GSK5637608（ASO+siRNA）。

4、GSK3528869，II期（病毒载体疫苗的初免与佐剂重组蛋白疫苗）

该候选药物针对慢性乙型肝炎感染治疗，旨在通过控制与解决感染的临床后遗症以及减少进一步治疗需求以实现功能性治愈HBV的目标。

5、GSK3965193，I期（PAPD5/7抑制剂）

该候选药物正在进行I期临床试验，临床前在HBV感染小鼠动物试验显示，这种小分子非典型聚(A)聚合酶 5 和 7 (PAPD5/7)抑制剂可以调降乙肝表面抗原（HBsAg），并在联用bepirovirsen后可进一步降低HBsAg。

6、GSK5251738，I期（TLR8激动剂）

这是2024年以来，最新看到的新机制乙肝候选药物。美国吉利德科学也曾经研发过这类机制化合物（Selgantolimod（GS9688）），它们不直接针对乙肝病毒，而是针对机体免疫系统。Toll样受体亚家族，最常见的是TLR3、7、8和9。

小番健康结语：2024年欧肝会上一些比较积极的乙肝创新药物开发最新进展，后面如有时间会更新。